藥用活性炭在癌癥治療中的性能及應用
藥用活性炭在癌癥治療中的性能及應用
1.活性炭抗癌藥劑的緩釋性
目前臨床上用于治療某些癌癥的抗癌藥劑,治療效果尚未達到完全壓制此種癌癥的程度。因為完全壓制此種癌癥而施用劑量充足的抗癌藥劑時,對人會產生致命性的全身性的副作用。因此,為了解決這一問題,從而需要研究有選擇性地僅在癌細胞存在的可能性大的部位,讓高濃度的抗癌藥劑長時期地分布;而在其他健康的部位,盡可能不讓抗癌藥劑分布的方法。活性炭是優良的吸附劑,具有把所吸附的藥物緩慢釋放出來的性質,從而可為這個問題提供一個新方法。目前常用的藥物緩釋劑是隨著基質的分解而逐步釋放藥劑的,與其他藥物緩釋劑相比,活性炭的特點是其吸附的抗癌藥濃度與其周圍游離的抗癌藥濃度兩者之間保持動態平衡,周圍的藥物濃度降低時,為炭所吸附的藥物則釋放出來,這樣使周圍的癌組織可以長時間得到一定濃度的抗癌藥作用。此外,由于藥物是吸附在活性炭上,在人體組織中是局部存在,有利于附著到癌癥病變的組織表面發揮療效。對人體全身的副作用,要比使用藥物的水溶液時小。Hagiwara等人 應用活性炭吸附不同的抗癌藥物,如絲裂霉素(MMC CH)、阿柔比星(ACR CH)、博萊霉素(BLM—CH)等,動物實驗證實在相同作用條件下,其毒性遠小于抗癌藥物的水溶液劑型。
2.活性炭抗癌藥荊的親和性
藥用活性炭抗癌藥制劑有易于附著于腫瘤表面的性能。Takal、ash hi等人[,∞通過研究活性炭吸附的抗癌藥劑在腹腔內治療癌性腹膜炎的動物及人時,觀察到活性炭有選擇地僅附著在腹腔內的腫瘍上。活性炭對腫瘍表面的親和性卓越,是增強選擇性效果的有益性質,這樣可使活性炭抗癌藥劑發揮更好的作用。
3.活性炭抗癌藥荊的滯留性
許多抗癌藥劑都是水溶性的低分子物質。一旦將它們注射到身體組織內,便迅速地被毛細管系統吸收到循環的血液內,不僅缺乏在注射部位的局部滯留性,而且也不會有選擇性地移動并滯留在淋巴結中。另一方面,活性炭之類的微細顆粒不能從毛細血管中被吸收,不僅能夠長時間地滯留在組織內,而且能從淋巴系統吸收到淋巴結等處滯留。因此如果讓抗癌藥劑預先吸附在活性炭上,便能在注射后的部位組織內及該部位領域的淋巴結中長時間地讓高濃度的抗癌藥劑發生作用。用于注射到身體組織的吸附抗癌藥劑的活性炭,使用粒度極小的活性炭。現在所使用的抗癌制劑是把直徑20nm的話性炭分散到生理鹽水中,其分散粒徑約為150nm ]。
4.活性炭抗癌藥荊的淋巴導向性
納米活性炭吸附抗癌藥物制劑因其粒徑小.故容易從胸、腹腔中被淋巴系統攝取,進而移行到淋巴結中。獲原明郎等人在1985年用絲裂霉素制劑做動物實驗發現,當給大鼠腹腔內投入MMC CH制劑后,MMC CH主要通過大網膜、橫膈膜的下部和骨盆腔在lOmin以內到達淋巴系統,再進一步到大下部的旁大淋巴結和靜脈角淋巴結。1987年獲原明朗等人研究了活性炭吸附博萊霉素淋巴靶向制劑在組織內的分布情況。結果表明:這一制劑能夠定向分布于淋巴結,并在該處長時間維持較高的濃度,這正式在質量淋巴結癌轉移時所希望的。一方面,可以利用本制劑的這一性質定向有效地抑制或殺死轉移到淋巴結的癌變細胞;另一方面,可根據納米活性炭移行到淋巴結的同時把淋巴結染黑的性質,施行淋巴結清楚手術,徹底清除轉移的淋巴結。在臨床上后者比前者的應用更為廣泛,常見有關于胃癌、乳癌等的臨床報告。
5.活性炭抗癌藥劑的應用
由于藥用活性炭抗癌藥劑具有功能換緩釋性、親和性、淋巴趨向性、局部滯留性、毒副作用小等特性,其臨床應用的前景日益廣闊。目前臨床研究的重點為:使所含炭顆粒的直徑更適應淋巴系統運轉要求;研制適合不同惡性腫瘤的吸附抗癌藥物劑型及所結合抗癌藥物的劑量,減少嚴重并發癥的發生,從而能夠定向殺死癌細胞或抑制癌細胞的淋巴轉移,為惡性腫瘤的治療開辟新領域。目前已經應用與乳腺癌、胃癌、食道癌及直腸癌等病狀的治療中。
①在胃癌中的應用
在早期胃癌中,只有5%~15%的早期胃癌伴隨淋巴結轉移,而在黏膜內癌細胞不到5%。這表明至少85%的早起胃癌不需作淋巴結清掃,但具體到某一病例是否需要清掃,則很難確定,人們應用微粒子活性炭淋巴示蹤很好地解決了這一問題。如胃上部的進展期胃癌,因為要確定胃全切還是大部分切除,往往需術前多項檢查,既麻煩又費時,而且有時終仍無法確定,再者內鏡多次長時間操作,容易導致腫瘤細胞的脫落、擴散和消化道種植。如應用該法可以清楚地顯示腫瘤的淋巴引流,通過淋巴結快速冰凍檢查,達到術中準確地確定切除范圍的目的,可大限度的保留器官功能。
Takahashi等人使用MMC-CH注入胃癌癌周組織,使區域淋巴結持久黑染作為手術清楚淋巴結的標記,經隨訪觀察認為可減少陽性淋巴結遺漏,降低腫瘤術后復發,延長患者5年生存率。有研究者將45例需手術的胃癌患者隨機分為兩組,一組術前給予黏膜下注射活性炭后行常規手術,另一組則單純給予手術治療。結果證實注射活性炭組,其清掃轉移淋巴結數目多于未注射組。利用活性炭的呈黑色和吸附滯留作用,可以通過注射微粒活性炭直觀淋巴的導向蹤跡。劉緒重等人通過胃鏡向癌周圍壁內注入絲裂霉素與微粒活性炭混合物,以染黑的淋巴結作為清楚之標記行根治術;術前1~3天分四點向胃壁黏膜下層注入1ml,術后病理切片,治療組39個,24例共清除淋巴結936個,對照組23個,24例共清楚淋巴552個,注射活性炭組淋巴轉移為23.3%,明顯地域對照組的30.4%。
在胃癌根治書解剖腫瘤過程中,擠壓腫瘤和癌細胞脫落是不可避免的、尤其對已有漿膜浸潤的癌腫。有人報道,在有漿膜浸潤的胃S₁、S₂癌中,大約有一半病人腹腔可找到有活力的脫落癌細胞,故人們根據這一事實對胃癌術后進行化療,預防其再復發。張燕蘋等人對中晚期胃癌患者應用活性炭絲裂霉素復合物在鏡下局部分點注射,以減少絲裂霉素入血的劑量,避免全身副作用,并能增加局部藥物濃度,以利藥物直接作用與癌細胞,4例鏡下局部化療1療程后,可發現腫瘤縮小變平,局部壞死,癥狀改善。王鐵武認為活性炭微粒注射在腫瘤局部和周圍組織,可以長達半年,緩慢釋放高濃度的抗癌藥物,而起到局部殺傷細胞的作用。
Takahashi等人應用活性炭私服絲裂霉素對113例有漿膜浸潤的胃癌患者進行術后腹腔化療,在手術結束時將藥物注入腹腔化療,結果化療組術后2、3年的生存率分別為42%、38%,而對照組為28%、20%,二者之間存在著明顯差異。Hagiwara將50例伴有漿膜浸潤的胃癌患者隨機分為治療組和對照組,隨訪結果,治療組3年生存率顯著高于對照組。
②在食道和結直腸癌中的應用
食管縱跨頸、胸、腹三部,具有豐富的網狀淋巴分布,且近鄰許多重要臟器,一旦發生癌腫,不僅速度浸潤,而且很容易侵犯周圍的臟器,患者就診時常全身情況很差,往往已失去手術的機會,同時又難以耐受全身化療。應用活性炭吸附緩釋化療藥物對此類病人進行化療,明顯延長了生存時間。Hagiwara等人對6例食管癌局限于黏膜及黏膜下層而又不能耐手術者,行癌灶鄰近黏膜注射活性炭吸附博來霉素進行化療,除1例死于腦溢血外,3例無瘤生存33~72個月,2例生存22~44個月。在結直腸癌中的應用和食道癌一樣,用于指導術中淋巴結清掃的不多,但人們已經初步將其應用與結直腸癌術后局部化療,效果相當滿意,Hagiwar等人報道2例不能耐受手術的直腸癌患者,采用活性炭吸附400mg甲氨喋呤和30mg絲裂霉素及100mg甲氨喋呤和8mg絲裂霉素分別注入直腸腫瘤內,發現腫瘤明顯縮小,分別存活2年和6個月,且終死于其它疾病。
③在乳腺癌中的應用
由于藥用活性炭能夠吸附抗癌藥物且具有功能性緩釋特性,不同學者將其應用于不通部位腫瘤的局部化療,Hagiwar等人對30例乳腺癌患者分組,與癌周及癌中央注入活性炭吸附啊柔比星及啊柔比星水溶液,發現注入ACR-CR的患者,其癌中央及區域淋巴結的藥物濃度均高于注射ACR-AQ的患者,而血漿中藥物濃度較低,在保證化療效果的同時有效減少化療藥物的副作用。lin等人則將活性炭應用于乳腺癌的前哨淋巴結研究,能夠很好的標記前哨淋巴結,并根據前哨淋巴結有無轉移進而決定是否行腋窩淋巴清掃術。
《藥用活性炭在癌癥治療中的性能及應用》源自:http://adtgayrimenkul.com
-
暫無相關文章
銷售熱線:0371-66550800 0371-64350022 傳 真:0371-66550800 手 機:15538339800 聯系人:李經理